7月13日，华东医药（000963.SZ）发布消息称，公司与美国合作方ImmunoGen, Inc.合作开发的索米妥昔单抗注射液（ELAHERE®，mirvetuximab soravtansine）在海南省琼海市博鳌上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院开出全国首批处方，受益于海南博鳌自贸先行区的“先行先试”政策支持，这一改变铂耐药复发卵巢癌（PROC）治疗实践的新药物正式进入中国。
据公告显示，ELAHERE®（索米妥昔单抗注射液）是全球首个获批的针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC药物，开创了卵巢癌治疗新途径，标志着PROC治疗进入了ADC时代。
就在前几天，华东医药发布公告称，ELAHERE®被纳入国内优先审评品种名单。华东医药计划于2023年第三季度正式向NMPA递交本品附条件上市许可申请，推动其尽早造福中国卵巢癌患者。
全球首个卵巢癌ADC 有望年内申报造福国内卵巢癌患者
公告显示，华东医药于2020年10月从ImmunoGen引入ELAHERE®，交易总金额超过3亿美元，其中包括4000万美元的首付款和2.65亿美元的潜在里程碑付款。华东医药拥有ELAHERE®在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益，有望为更多国内PROC患者带来福音。
卵巢癌被认为妇科恶性肿瘤中最为凶险的癌种，被称为“妇癌之王”。据统计，全球卵巢癌的年新发病例数约31万，每年死亡病例数约21万。由于卵巢癌早期症状隐匿且非特异，约80%的患者确诊时已为晚期，5年生存率仅有40%。根据《Global Cancer Burden in 2020》，2022年国内卵巢癌发病人数达5.76万人，浙商证券研究所预计到2025年，国内卵巢癌发病人数将达6.11万人。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症负担数据显示，我国卵巢癌新发病例年增长率约为 3%，预计 2030 年卵巢癌新发病例约为 7.2 万例。《2022 年中国卵巢癌诊疗现状》显示卵巢癌初始治疗后约 70%的患者存在复发，需要靶向治疗药物用于一线治疗后的维持治疗。
然而，全球铂耐药复发性卵巢癌（PROC）的治疗选择十分有限，传统非铂类化疗、抗血管生成药物和 PARP 抑制剂均无法满足铂耐药患者的治疗需求。当下各类非铂单药有效率仅4%-13%左右；非铂化疗联合贝伐珠单抗的中位OS不足1年半，治疗需求仍未满足；由于存在增加铂耐药患者死亡风险的可能，2022年多家PARP抑制剂接连撤回PROC后线治疗适应症。
据公告显示，FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在卵巢癌中高表达，而在正常组织中几乎不表达，因此FRα是开发抗肿瘤药物的理想靶点。相关研究数据显示，中国卵巢癌患者近90%存在FRα表达，其中ELAHERE®单药治疗潜在获益人群——FRα高表达患者的比例接近50%，这一数字高于目前文献中披露的其他国家。ELAHERE®为全球首个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC药物，能够通过特异性识别肿瘤细胞表面的靶标蛋白，释放药物分子，进而实现对肿瘤细胞的精确打击。
今年五月，ELAHERE®Ⅲ期临床MIRASOL试验数据公布，获得了积极的关键数据（top-line data），于FRα阳性铂类药卵巢癌患者中证明了总体生存获益。ELAHERE®不仅具有更高效的治疗效果，并且拥有更优良的安全性。ELAHERE®采用完全人源化的IgG1抗体，在保持高结合亲和力的同时，表现低免疫原性并促进抗体的有效内化。MIRASOL试验数据显示，在安全性方面，与IC化疗相比，ELAHERE®不良事件发生率更低，没有发现新的不良安全信号。ELAHERE® 有潜力成为治疗FRα阳性的卵巢癌新标准。
得益于亮眼的临床研究数据，ELAHERE® 在去年11月获FDA加速批准上市后，销售额迅速放量，2023年一季度销售额达2950万美元，进一步填补了临床治疗的空白。随后被2023年最新版NCCN指南首选推荐用于单药或联合治疗FRα阳性PROC。ImmunoGen计划于2023年下半年在美国提交补充生物制品许可申请 (sBLA)，以将ELAHERE®的加速批准转为完全批准，并在欧洲提交上市许可申请 (MAA)。
此外，ELAHERE®在国内的其他临床试验也在积极开展。2022年7月，ELAHERE® 在中国的I期临床试验PK药代研究已完成全部受试者入组。2022年12月，该产品完成中国Ⅲ期单臂临床试验全部受试者入组。华东医药表示，后续公司及合作方将通过进一步临床研究，用于铂敏感人群，以及前线人群的治疗，并将ELAHERE®作为卵巢癌的首选联合用药。
前瞻性差异化布局 华东医药创新进入收获期
近年来，华东医药在ADC领域持续加大差异化纵深布局，并且与ADC领域全球新兴的科技公司Heidelberg Pharma开展股权投资及产品合作，成为其第二大股东，同时引入多款ADC创新产品，进一步提升了在ADC领域全球一流的研发技术和临床注册能力。其中HDP-101 为针对多发性骨髓瘤 BCMA 靶点的 ADC 药物，正在开展海外 I/II 期临床； HDP-103 为针对前列腺癌 PSMA 靶点的 ADC 药物，正在临床前研究阶段。
目前华东医药的创新研发生态圈已形成体系并开始持续产生新管线项目。公司于去年成立独立的 ADC 研发中心，目标是逐步打造差异化的 ADC 自主研发平台，做强做优 ADC 领域生态链，2022-2024 年立项开发不少于 10 款 ADC 创新产品并积极推动注册临床研究。
截至2023年一季报披露，公司已自主立项 6 个临床前或探索性的全新靶点 ADC 项目。预计在 2025 年前将获得额外至少 4 个自研 PCC 的确认和 2 个自研 ADC 项目 IND 获批。目前首个原创 ADC 项目已完成PCC 确认，正进行 IND 开发并计划于 2024 年内申报临床。公司将继续加大 ADC 抗肿瘤领域布局，基于尚未满足的临床需求，不断研发针对不同癌种的差异性、迭代性 ADC 产品。
随着华东医药的创新研发持续推进，创新成果开始不断落地，华东医药正进入创新收获期，接连达成了众多里程碑事件。今年3月，华东医药GLP-1抑制剂利鲁平® 获NMPA批准上市，适用于成人2型糖尿病，成为首款获批上市的国产利拉鲁肽注射液。今年7月，利鲁平® 肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准，成为国内首个GLP-1减肥药。
据公开信息，华东医药还有包括ELAHERE® 在内的六款创新产品将有望在未来两年陆续获批上市，从而进一步丰富扩充商业化产品管线。在自身免疫领域，华东医将在2023年正式向NMPA递交ARCALYST® BLA申请，这是美国FDA批准的唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物，在国内被列入临床急需境外新药目录。公司与参股企业荃信生物合作开发的乌司奴单抗生物类似药HDM3001也计划于2023年第三季度递交BLA申请。
在肿瘤领域，今年5月份，华东医药迈华替尼片被纳入突破性治疗药物程序，目前正在开展对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验，预计于年内获得III期研究PFS事件数后开展上市申报工作。
与此同时，今年年初华东医药迅速切入CAR-T细胞疗法赛道，宣布与科济药业就其BCMA CAR-T细胞产品泽沃基奥仑赛注射液达成在中国大陆地区的商业化合作。泽沃基奥仑赛注射液上市许可申请于2022年10月获国家药品监督管理局受理，并被纳入优先审评审批程序，非常有希望于年内获批上市。
公司与美国MediBeacon, Inc.联合开发的肾小球滤过率动态监测系统和MB-102注射液这一药械组合，目前处于审评阶段。与该系统配合使用的MB-102注射液为全球创新药，已于2023年4月完成中国pre-NDA递交。
值得一提的是，2023年7月，公司子公司道尔生物近日宣布与BioNTech百欧恩泰达成许可协议，道尔生物将授予BioNTech百欧恩泰公司一项全球许可，利用道尔生物的一项创新发现，针对一个未被披露的靶点进行研究、开发、制造和商业化创新生物治疗药物，进一步夯实华东医药研发生态圈实力。
此次受益于海南博鳌自贸先行区的“先行先试”政策支持，华东医药ELAHERE® 首处落地海南，以患者需求为中心，加速了全球首创新药引入中国。华东医药着眼于尚未满足的临床治疗需求，借助ADC领域全球一流的自主研发产业平台，持续推进创新研发的重要进展。未来，华东医药将持续加强华东医药研发创新，壮大研发生态圈技术平台, 加大肿瘤领域ADC药物的布局，带来更多具有国际领先水平的创新药物，不断丰富差异化、引领性创新医药产品管线。
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