9月20日，华东医药宣布，其长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽注射液III期临床试验完成首例患者入组及给药。
据介绍，该研究是一项多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究，主要目的是在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中论证试验药物司美格鲁肽注射液与对照药物司美格鲁肽注射液（诺和泰®）在治疗32周后血糖控制的等效性。
根据公开信息，目前华东医药的司美格鲁肽类似药在国内同类产品中研发进度领先。华东医药还表示，后续公司司美格鲁肽注射液也计划在国内启动用于肥胖或超重适应症的临床试验。值得关注的是，司美格鲁肽在国内的专利将于2026年到期，届时司美格鲁肽的生物类似药上市将面临巨大的市场机遇，国产药物有望和“减肥神药”一同在减肥的千亿蓝海赛道竞争。
“GLP-1药王”司美格鲁肽适应症开发潜力庞大
公开信息显示，司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来降低血糖，同时显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险，临床上已经获批用于2型糖尿病患者的血糖控制以及减重适应症。
司美格鲁肽与人GLP-1有 94%的序列同源性，是治疗糖尿病的重要靶点之一。凭借良好的疗效及安全性，GLP-1类药物的渗透率及市场规模均实现持续大幅增长。作为目前全球最受瞩目的GPL-1受体激动剂，原研药企诺和诺德的司美格鲁肽注射剂凭借良好的降糖和减重效果，2022年总销售额突破百亿美元，今年上半年司美格鲁肽的总销售额已达到92.3亿美元。根据弗若斯特沙利文预测，国内降糖用GLP-1受体激动剂市场规模预计在2030年将达到501亿元。
除此之外，司美格鲁肽在减重领域也是重磅GPL-1药物之一。司美格鲁肽的降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空，可降低食欲和减少食物摄入量，最终达到降糖减重的效果。诺和诺德司美格鲁肽注剂的肥胖或超重适应症于2021年6月获FDA批准，2022年1月获得 EMA 批准，截至目前该适应症尚未在国内获批。
从当前销售情况来看，司美格鲁肽在减重领域市场潜力巨大。但由于供应短缺，诺和诺德已于今年5月停止投放司美格鲁肽减重产品在美国的部分广告。诺和诺德最新的半年报显示，该药减重适应症的销售额为120.81亿丹麦克朗（约17.81亿美元），同比增长367%。未来随着国内超重/肥胖的患者人数持续增加，减肥用药物市场规模将随之扩大，根据中信证券研报测算，2030年我国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到383亿元。
值得注意的是，司美格鲁肽不仅拥有优异的降糖作用和显著的减重效果，在其他疾病领域，司美格鲁肽还拥有多种探索治疗的可能性。例如在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），研究发现，GLP-1与肝脏细胞受体结合后能降低肝脏脂肪变性、肝细胞损伤和葡萄糖输出，在NASH中能减低肝细胞炎性反应和纤维化，可以用来治疗NASH疾病。有望填补NASH疾病药物的临床空缺。
在阿尔茨海默病（AD）领域，近年来有研究发现GLP-1可能通过激活PI3K/Akt通路增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用，并且可缓解Aβ诱导的星形胶质细胞糖酵解下降，起到神经保护和能量调节治疗作用。
司美格鲁肽治疗射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者的STEP-HFpEF试验已进入3期，结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在减轻体重的同时，显著改善此类患者心力衰竭相关症状和运动能力。此外，还有研究发现司美格鲁肽具有心血管保护作用，使主要不良心血管事件（MACE）风险降低。
在降糖、减重适应症“内卷”的背景下，发掘司美格鲁肽的其他适应症，未来，司美格鲁肽市场空间或迎来又一次爆发。
华东医药率先布局，全面构筑GLP-1创新管线
随着GLP-1靶点的潜力被持续挖掘，近年来国内外越来越多企业开始布局。其中华东医药已率先、布局GLP-1靶点药物，在减肥领域已建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的GLP-1产品管线，包括已上市的利拉鲁肽注射液，在研的产品包括生物类似药司美格鲁肽注射液、全球创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002、双靶点激动剂HDM1005及SCO-094、长效三靶点激动剂DR10624等多款产品，华东医药已实现单靶点、双靶点、三靶点、口服小分子的GLP-1全方位布局。基于现有管线的优势，华东医药表示将继续探索与GLP-1相关靶点的创新项目，拓展降脂、NASH等相关适应症，持续开发具有更高生物利用度、更具临床优势的创新药物。
值得一提的是，华东医药另一款GPL-1重磅产品利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平®），糖尿病适应症与肥胖或超重适应症分别于2023年3月和7月获批上市，华东医药成为国内第一家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）注册申请并成功获批的企业。根据公司投资者关系活动记录，利拉鲁肽是医保产品，目前正在全国各省开展挂网和进院的工作，已完成全国20多个省份的挂网工作，预计将于9月份完成全部省份的挂网。院外市场也是华东医药利拉鲁肽的主要销售渠道，线下药店预计在今年三季度实现3万家以上连锁零售药店的覆盖。
在研产品管线中，华东医药从日本SCOHIA引入GLP-1R/GIPR双靶点激动剂SCO-094及其衍生产品，用于治疗2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。
华东医药全球首创（first-in-class）新药DR10624用于超重或肥胖人群的体重管理的临床试验已于7月获CDE批准。在国内，华东医药还已于今年8月递交DR10624用于重度高甘油三酯血症的IND。在国外，DR10624于2023年7月在新西兰完成了治疗肥胖症的I期多次递增剂量给药（MAD）临床试验的首例受试者给药。
DR10624是全球第一个进入临床研究的同时靶向GLP-1受体（GLP-1R）、GCG受体（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）的长效三靶点激动剂。民生证券表示，区别于双靶点激动剂，三靶点激动剂可能表现出更强劲的疗效。据民生证券研报显示，全球仅有仅有礼来、华东医药及民为生物三家的GLP-1三靶点管线针对肥胖适应症，DR10624的临床进度仅次于礼来，为全球前二。
此外，公司自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005已进入IND研究阶段，目前项目推进顺利，预计2024年初递交IND申请。公司自主研发的全球首创新药小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片已完成IND中美双报，2023年5月，其2型糖尿病适应症获批国内临床，并已于6月完成Ⅰa期临床试验完成首例受试者入组，HDM1002片的超重或肥胖适应症国内IND也于9月获批。
面对GLP-1市场蓝海，华东医药凭借自身雄厚的基础，已经成为国内GLP-1领域龙头，占据领先位置，抢占市场先机。未来，华东医药将进一步提升公司在GPL-1领域的综合竞争力，持续深化GPL-1领域布局。
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