来源：抗体密码
近日，德琪医药举办了研发日，首次全面披露其在ADC，TCE，IO及自免领域的深度布局.TCE作为其深度布局的领域，基于全新的2+1型AnTenGager平台，利用空间位阻，在降低CRS副作用的同时，提升疗效。
面向四大领域，德琪医药已经有多个管线深入布局，在ADC领域，靶向CLDN18.2的ATG-022一马当先，在临床中已经取得不错的疗效，后续还有靶向B7-H3/PD-L1的双抗ADC ATG-125和靶向CD24的ADC，后续两个药物是全新的IO+ADC的概念，和复宏汉霖的PD-L1-ADC相同的设计理念--IO及ADC双作用机制集于一身。在IO领域，口服小分子CD73抑制剂，实现对肿瘤微环境免疫抑制的逆转，并且在临床中也初现疗效。PD-L1/4-1BB双抗ATG-101可以实现对免疫系统的最大激动性，在设计理念上和维立志博类似。自免疾病领域，ATG-201通过靶向激活T细胞，从而对B细胞进行清除，进一步实现对B细胞相关自免疾病的治疗，而ATG-207同样是双靶向药物，可以实现对T细胞的耗竭，从而治疗T细胞引起的相关自免疾病。TCE作为德琪医药重点布局的领域，相关管线占据的其新药的半壁江山，从自免疾病，到血液瘤，再到实体瘤，覆盖了多种疾病（TCE平台后面详细介绍）
作为德琪医药的箭头产品，ATG-022靶向Claudin18.2，payload为微管抑制剂MMAE，linker为缬氨酸-瓜氨酸(VC)，其在结合靶标后会被快速内吞，释放的payload同时具有较强的旁观者效应。临床前研究证明其在多种PDX模型中具有较强的抗肿瘤活性。
ATG-022目前基本上已经完成了一期的剂量爬坡，目前在澳大利亚和中国正在进行二期的剂量扩展研究。
在CLDN18.2表达中高(免疫组化[IHC]2+>20%)的患者里：2.4mg/kg剂量组，客观缓解率(ORR)达40%(12/30)，其中包含1例完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)高达90%(27/30)。
1.8mg/kg剂量组，ORR同样为40%(10/25)，有1例CR，DCR为84%(21/25)。
在CLDN18.2低表达及极低表达(IHC2+≤20%)患者中，在1.8-2.4mg/kg有效剂量范围内，ATG-022也展现出良好疗效。该亚组ORR为28.6%(6/21)，含1例CR，DCR为52.4%(11/21)。
安全性方面，ATG-022在临床中也展现了良好的安全性
与目前的一些竞品相比，ATG-022在具有优异疗效的同时也具有更好的安全性。
在后续ADC项目开发方面，德琪医药也紧跟潮流，开发了集IO和ADC双功能一体的双抗ADC和CD24 ADC，这些ADC不仅能够激活免疫系统，而且也可以利用ADC的毒素对肿瘤细胞进行直接杀伤。
AnTenGager™是一种新型“2+1”TCE平台，采用空间位阻掩蔽技术，可兼容多种疾病相关抗原（DAA），实现低表达靶点的双价结合。其专利CD3序列具有快速结合动力学，增强T细胞杀伤作用，同时降低细胞因子释放和CRS风险，提升疗效与安全性。
AnTenGager™ TCEs具有靶点依赖性和细胞毒性方面的优异性能：在无靶抗原情况下，AnTenGager™对CD3的结合力显著低于传统基准分子，表明其“开关”特性更强，能减少对非靶细胞的误伤。在存在靶抗原时，AnTenGager™展现出比基准分子更强的T细胞依赖性细胞毒性，能更有效地杀伤靶细胞。
对于TCE，抗体的结合和解离速度决定了其和T细胞形成的免疫突触的稳定性，高结合和低解离的抗体，可以促使T细胞形成稳定的免疫突触，因此激动性更强，但是也容易造成T细胞的耗竭。德琪医药开发了快速结合和快速解离的CD3抗体，从而使其能激活T细胞的同时又不至于过度激活T细胞。
AnTenGager™的CD3抗体不结合CD3ε单体，而是识别CD3γε或CD3δε复合物上的构象表位；而常用的SP34结合的是CD3ε单体上的线性表位。与SP34相比，AnTenGager™的CD3抗体在诱导相当或更强的T细胞依赖性细胞毒性的同时，能减少CD3信号激活和细胞因子释放，预示着更好的安全性和疗效潜力。
基于新一代更安全，更有效的2+1型TCE平台AnTenGager™，德琪医药已经有多个分子正在开发中，最快的ATG-201即将完成CMC，因此后续相继有多个管线进入临床。
当然，TCE在自免领域也展现了巨大潜力，AnTenGager，不仅可以用于血液瘤和实体瘤等肿瘤项目的开发，自免领域也是其未来布局的重点。
下面是相关TCE项目临床前疗效，这里不再赘述。
