2023年6月24日，中国深圳、美国马里兰州罗克维尔——君圣泰医药（HighTide Therapeutics, Inc.）宣布，公司自主研发的肝-肠抗炎代谢调节剂 HTD1801针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并2型糖尿病（T2DM）患者的2a期临床试验事后分析数据，于2023年6月21至24日在奥地利维也纳举办的2023欧洲肝脏研究学会（EASL）大会上展示。与安慰剂组相比，HTD1801治疗组达到了有临床意义的校正T1加权成像（cT1）改善。cT1改善与肝脏组织病理学改善相关，此次展示数据显示出HTD1801对NASH的治疗潜力。
这是一项为期18周的随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床研究，旨在评估与安慰剂相比，HTD1801对患有NASH合并T2DM受试者的有效性和安全性。本研究共入组100名NASH合并T2DM的成年受试者，所有受试者按照1:1:1的比例被随机分配至HTD1801 500 mg BID组、HTD1801 1000mg BID组和安慰剂组。该试验达到了预先设定的主要终点（用磁共振质子密度脂肪分数[MRI-PDFF]评估的肝脏脂肪含量）和多个与肝脏及代谢获益相关的重要次要终点。同时，HTD1801表现出良好的安全性和耐受性，未发生与药物相关的严重不良事件。在2023年EASL大会上公布的数据为聚焦在cT1的事后分析，该研究为HTD1801可以为NASH合并T2DM患者带来临床获益提供了进一步支持证据。
cT1已被证实在NASH患者中升高，是衡量肝脏纤维炎症的指标，cT1的降低与组织学改善明显相关。在这项研究中，参与者基线时的cT1水平较高。治疗18周后，与安慰剂相比，接受HTD1801 1000 mg BID治疗的受试者cT1明显降低（-60.9 [75.9] ms vs -14.7 [68.9] ms，P<0.05）。此外，与安慰剂相比，接受HTD1801 1000 mg BID治疗的受试者中，有更多比例的受试者（分别为39% vs 16%）cT1至少减少了80 ms。研究显示，cT1减少不低于80 ms与非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低2分相关。
图1：接受HTD1801治疗的受试者，cT1评估结果提示纤维化-炎症性疾病显著减少
国际知名肝病专家、该研究的首席研究员Stephen Harrison医学博士表示："在与肝脏组织病理学改善和疾病活动度降低相关的多个生物标志物方面，HTD1801使更多的患者达到了临床相关阈值。这些数据表明，HTD1801治疗可能会带来NASH合并T2DM患者的肝脏病理学改善，对HTD1801针对该适应症的临床开发提供了进一步的支持。"
君圣泰医药的创始人兼首席执行官刘利平博士表示：“这项事后分析结果让我们看到HTD1801对NASH的纤维化-炎症改善潜力，对此我们备受鼓舞，研究结果初步展现了HTD1801对NASH合并T2DM患者的治疗潜力。目前，用于评估HTD1801对NASH患者组织学影响的2b期临床研究已经启动，我们将全力以赴进一步推进临床研究，期待早日造福广大患者。”
关于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的重症形式，是一种慢性、复杂的肝病，其特征是肝脏炎症和肝细胞损伤，可导致肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭、肝癌和死亡。NASH合并T2DM或糖耐量受损的患者，进展为重症的风险更高，也更可能出现并发症，导致死亡率上升。NASH的患病率上升迅速，正在超越丙型肝炎，成为肝移植的首要病因。目前，全球尚无针对NASH的药物获批上市。
关于君圣泰
君圣泰医药（HighTide Therapeutics, Inc.）是一家全球一体化的新型生物技术公司，专注代谢性疾病、消化系统疾病等领域的重大未满足临床需求。在经验丰富的国际化高管团队和世界一流科学顾问委员会领导下，公司立足源头创新，以患者的综合临床获益和整体健康改善为目标，开发First-in-Class、多功能、多适应症的原创新药。基于自主知识产权，公司已构建丰富产品管线，在全球推进多项中、后期临床试验，开发NASH、T2DM、严重高甘油三酯血症（SHTG）、原发性硬化性胆管炎（PSC）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）等适应症。作为同类首创的多靶点新分子实体，HTD1801被美国FDA授予2项“快速通道资格认定”、1项“孤儿药资格认定”，并获得国家“十三五” “重大新药创制”科技重大专项支持。
