引言:减重降糖治疗的现实要求
中国成人糖尿病患者人数达1.4亿,居世界第一,约占全球患病人数的四分之一。美国糖尿病协会(ADA)与欧洲糖尿病学会 (EASD)联合发布的2型糖尿病高血糖的管理共识报告将"减重"正式列入2型糖尿病管理目标之一,减重应作为改善血糖控制和降低体重相关并发症风险的治疗策略,部分2型糖尿病患者应将减重5%~15%作为治疗首要目标。
一、GLP-1单靶点药物的成就与瓶颈
GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中被发现具有显著减重效果,推动了其在减肥领域的应用。临床数据显示,司美格鲁肽等GLP-1类药物在肥胖和糖尿病患者中可实现平均10-15%的体重减轻,全球销售额已突破500亿美元,印证了其市场价值。
然而,单靶点药物存在明显局限性。停药后体重反弹现象显著,使治疗效果难以长期维持。此外,国内尚未批准GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗。这些局限性促使多靶点药物的产生,为肥胖和糖尿病患者提供更优的治疗选择。
二、GCG/GLP-1双靶点药物的科学突破
2025年9月19日,玛仕度肽注射液第二项适应症获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。玛仕度肽注射液是全球首个获批的用于2型糖尿病的GCG/GLP-1双受体激动剂,有望助力中国广大糖尿病患者人群疾病管理,实现血糖控制、减重及肝心肾指标多重获益。
双靶点作用机制解析:
GLP-1通路:促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素
GCG(胰高血糖素受体)通路:激活能量消耗、促进脂肪氧化
协同增效的核心优势:
GCG/GLP-1双受体激动剂在GLP-1受体激动剂的基础上激动GCG受体,同时改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗两大糖尿病核心致病机制,帮助糖尿病患者更好地控制血糖,同时,还能为2型糖尿病患者带来额外减重及心血管、肝酶改善、肾脏代谢的综合获益。
三、玛仕度肽的临床研究数据与疗效分析
DREAMS-1研究结果表明,基于疗效估计目标,第24周时玛仕度肽 4 mg组、玛仕度肽 6 mg组和安慰剂组HbA1c相对基线变化的校正最小二乘估计均值分别为-1.57%、-2.15%和-0.14%;HbA1c<7%的参与者比例分别为68.6%、87.4%和10.7%;体重相对基线的百分比变化的校正最小二乘估计均值分别为-5.61%、-7.81%和-1.26%;HbA1c<7%且体重相对基线下降≥5%的参与者比例分别为40.6%、64.9%和0%。
四、展望
南京大学附属鼓楼医院朱大龙教授(DERAMS-1研究主要研究者)表示:DREAMS-1研究证实,GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在饮食运动控制不佳的中国2型糖尿病患者中,降糖、减重疗效显著优于安慰剂,且安全性良好,还能降低腰围、血压、血脂。我很高兴看到玛仕度肽用于成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症获批上市,相信玛仕度肽可以为2型糖尿病患者带来更好的治疗选择。”
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