6月12日，华领医药（2552.HK）成功举办以“华领创新路，中国华堂宁”为主题的2023年投资者开放日活动。上百位投资者与分析师报名参会，通过线上线下相结合的形式，就全球首创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）华堂宁®的创新机制、临床应用、市场拓展，GKA的科学理论和未来研发前景展开了深入沟通和交流。华领医药创始人、首席执行官陈力博士和公司多位核心高管、以及公司在中国的战略合作方代表拜耳集团处方药事业部高级副总裁呼自平女士、拜耳处方药事业部市场部糖尿病治疗领域副总裁吴艺女士等出席了开放日活动。
50余年科学探索，10余年创新研发，铸就全球首创新药
“尽管研究历程漫长而伴随争议，但现在‘葡萄糖激酶（GK）是葡萄糖传感器’这一原理已经成为了理解血糖稳态、相应疾病和治疗的核心。”
——Rolf Luft Award 评审委员给与Franz Matschinsky的颁奖词
对于GKA类药物的探索，源自于“GK之父”Franz Matschinsky对GK研究的伟大贡献。1968年，他在小鼠的胰腺中发现了GK及其作为人体血糖传感器的功能——GK能感知葡萄糖的变化，适时启动控糖激素的分泌，把人体血糖控制在正常范围内。
在致辞演讲中，陈力博士回顾了这位全球著名内分泌专家、华领医药科学顾问创新的一生。Matschinsky教授始终致力于对GK科学概念的探讨和GKA类药物的研发，正是这种对科学坚持不懈的追求，激励了华领医药历时10年，投资超过10亿元，突破了此靶点不可成药的魔咒，成功开发出了这款全球首创新药，实现了这款第十类糖尿病新药“从0到1”的突破。华领医药坚持“患者为先，创新为本，良药为民”的宗旨，认真实践“修复传感，重塑稳态，从源头上治疗糖尿病”的创新理念，实现临床上辩证论治系统调节，一靶多点修复2型糖尿病患者失调的血糖稳态，为糖尿病提供了崭新的治疗手段，并且期待未来还能够带给患者缓解和转归的获益。
华领医药创始人首席执行官陈力博士
作为Matschinsky教授的嫡传弟子，华领医药首席科学官李长红博士多年来追随Matschinsky教授从事GK方面的研究，本次投资者开放日上，他详细介绍了华堂宁®（多格列艾汀）的创新机制。
多格列艾汀是异位变构葡萄糖激酶（GK）全激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，通过改善2型糖尿病患者血糖稳态失调，具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制。
华领医药首席科学官李长红博士
全世界范围内的GKA药物开发已经走过了25年的历程，先后有20多个GKA进入临床试验，华领医药为什么能够领先各大跨国药企和欧美生物医药公司，率先推出华堂宁®这款全球首创新药？多格列艾汀到底跟其它GKA有何不同？李博士也向与会者进行了介绍。华领医药与宾夕法尼亚大学的联合研究表明，不同于此前的GKA，多格列艾汀是一款葡萄糖浓度依赖的GKA，既能修复GK的最大工作效率Vmax，又能改善GK发挥主导作用的人体血糖调定点，改善GK功能的同时也增加了GK的表达，促进了胰岛功能的修复，最终实现对血糖稳态的恢复。
对于多格列艾汀“从源头上治疗糖尿病”的潜力，李博士也呈现了新的研究数据。一项高脂饮食诱导的肥胖糖尿病小鼠的多格列艾汀用药研究显示，多格列艾汀能够明显改善肥胖老鼠的肝糖原代谢，改善肝脏的胰岛素拮抗，同时实现对停药后胰岛功能的长期修复，为临床上实现糖尿病停药缓解提供了科学基础。多格列艾汀对肝糖原代谢的影响，可能是在肝脏恢复血糖稳态的机制之一，也是改善肝脏胰岛素敏感性的机制之一。而多格列艾汀对人体内分泌细胞葡萄糖敏感性和肝脏胰岛敏感性的改善可能是临床上观察到的华堂宁®致糖尿病缓解的主要原因。
商业化启航，强强联手拓展中国糖尿病市场
作为一款“全球首创，中国首发”的全新一类糖尿病口服新药，华堂宁®自商业化以来就备受患者和临床医生的关注，体现出强烈的市场需求。来自复旦大学附属华山医院的内分泌科副主任医师苗博士与大家分享了华堂宁®的两个临床案例应用情况。
事实上，早在2020年，华领医药就与拜耳签订了华堂宁®中国独家商业化战略合作协议，为华堂宁®的上市推广做好了充分准备，也开创了中国创新药公司与跨国企业合作的新模式。对于华堂宁®获批后的市场表现和未来商业化计划，中国拜耳集团处方药事业部高级副总裁呼自平女士进行了分享。
中国拜耳集团处方药事业部高级副总裁呼自平女士
呼女士介绍，伴随着城市化、人口老龄化和遗传因素等影响，中国2型糖尿病患病率不仅高居不下，呈持续上升态势，且诊断率、治疗率和血糖达标率均有待大幅度的提升。尽管目前糖尿病药物市场品种众多，但因用药后达标率仍然不足50%，依旧存在巨大的未满足的临床需求，市场对于全新作用机制的新型降糖药仍有着迫切的需求，而且口服药对市场总金额的贡献几乎过半，新型口服降糖药必将成为市场增长的主要驱动力。以上因素为华堂宁®的市场拓展提供了巨大机遇。
（资料来源：KPMG Report – 美国医学会杂志（JAMA）; BMJ（英国医学杂志）；Gov.com；券商研报；市场新闻）
2023年，在华堂宁®销售的第一年，华领和拜耳将聚焦“三大战役”，快速锁定开局赢面。第一，深入传播“直击葡萄糖代谢第一步，重塑血糖稳态”等疾病治疗信息或概念，升级市场未被满足的需求。呼女士表示，自华领和拜耳合作以来，华堂宁®和血糖稳态的概念已经获得了全国内分泌专家的认可。第二，通过创新化的手段，积极拓展在未使用药物治疗的新患者和二甲双胍治疗后控制不佳的患者这两类人群中的临床应用。第三，依托拜耳深耕糖尿病领域的经验，快速推进医院及药店的准入，确保多渠道覆盖和产品可及性。
展望未来，管线拓展带来全新机遇
目前，华堂宁®获批两个适应症以及药品说明书上的三个许可，即单独用药治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者，或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，治疗成人2型糖尿病；对于糖尿病肾病患者，无需调整剂量，华堂宁®联合恩格列净或西格列汀，联合用药效果优于单独用药，有望更好地改善T2D患者的血糖控制和胰岛功能。
在此基础上，华领医药也在进一步拓展华堂宁®的作用机制研究。华领医药早期开发部总监张嘉懿分享了多格列艾汀调节GLP-1分泌的启示。她介绍了最新在《自然-通讯》上发表的一期研究结果，在肥胖T2D患者中，多格列艾汀与西格列汀联合用药能够明显提高2型糖尿病患者的葡萄糖刺激C肽分泌，显著降低血糖水平，提示华堂宁®在肥胖T2D患者中的用药潜力。同时，该研究证明多格列艾汀能够调节肥胖T2D患者受损的GLP-1分泌，首次明确GKA可作用于胰腺和小肠，改善GLP-1水平。
资料来源：Nature Communications volume 14, Article number: 1405 (2023)
华领医药早期开发部总监张嘉懿
她也分享了多格列艾汀在自发型糖尿病大鼠上的系列研究，该研究不仅证明多格列艾汀与利拉鲁肽联用控糖效果更佳，同时发现多格列艾汀可有效遏制自发型糖尿病大鼠随年龄增长引起的血糖升高和认知功能障碍的疾病进程。以上研究结果为多格列艾汀的应用与开发前景给出了新启示。
在最后的问答环节，陈力博士携公司多位核心高管，包括药品开发部高级副总裁张怡博士、首席科学官李长红博士和药品营销部副总裁董清先生，围绕华领的临床进展、临床用药、商业化布局和海外市场开拓等投资者关注的焦点内容，进行了互动讨论。
（Q&A环节）
陈力博士表示，展望下一个十年，华领医药在完成了“从0到1”的突破后，将在新产品上市推广、新市场开拓和新疾病领域三个维度实现“从1到10”的发展，实现“中华引领医药创新”的美好愿景，以造福更多患者，同时回报社会各界对华领医药的关注和支持。
关于华领
华领医药是一家总部位于中国上海的创新药物研发和商业化公司，在美国、香港设立了公司。华领医药专注于未被满足的医疗需求，为全球患者开发全新疗法。华领医药汇聚全球医药行业高素质人才，融合全球创新技术，依托全球优势资源，研究开发突破性的技术和产品，引领全球糖尿病医疗创新。公司核心产品华堂宁®（多格列艾汀片）以葡萄糖传感器葡萄糖激酶为靶点，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖稳态失调。2022年9月30日，华堂宁®已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于单独用药或者与二甲双胍联合用药，治疗成人2型糖尿病。对于肾功能不全患者，无需调整剂量，是一款可用于不同程度的肾功能损伤（包括未进行透析的终末期肾损）的2型糖尿病患者的口服降糖药物。华领医药将与领军企业拜耳共同推动华堂宁®在中国的商业化推广，以造福糖尿病患者及其家庭。
