有部分患者抱着“必怀”的决心踏上试管婴儿之路，不曾想却与“反复移植失败”狭路相逢，这也让他们在希望和失望的交织中挣扎，所造成的心理和经济负担可想而知。
反复种植失败（RIF）在IVF女性中患病率约10-15%。试管婴儿反复种植失败是生殖领域的一个难题，由于RIF的病因复杂，确切地说，没有完全明确。
“通过大量的临床实践及医生经验表明，RIF的原因归纳起来，可分为母体因素和胚胎因素两个方面。”天津爱维医院生殖中心备孕门诊刘玲玲主任指出，其中胚胎因素约占1/3，胚胎的因素包括卵子和精子的质量、胚胎遗传物质异常或发育缺陷。母体因素约占2/3，包括母体病理因素、免疫因素、血液高凝状态、子宫收缩过频以及子宫内膜容受性。其中，子宫收缩过频和内膜容受性不良是导致RIF发生的两大重要原因。
影响妊娠结局的因素中，公认胚胎质量是最为关键的因素，但是高质量的胚胎也必须有与之同步的子宫内膜，也就是子宫内膜容受性要好，而减少子宫收缩活动是改善子宫内膜容受性的有效途径。
宫缩对胚胎着床的影响及应对策略
“胚胎种植日子宫收缩过频可影响移植成功率，胚胎会因无法着床而被排出。”刘玲玲主任表示，其原因可能是在多种因素刺激下，子宫发生异常收缩导致子宫内膜运动方式及频率异常，使子宫内膜血流灌注减少，内膜功能紊乱，子宫内膜容受性降低影响胚胎着床。
研究显示，在进行移植术时培养液滴、移植导管移动对子宫壁的刺激，抽出移植导管时的负压均会增加子宫收缩。因此，在胚胎移植中如何减少对子宫的刺激，抑制子宫平滑肌的痉挛性收缩是改善妊娠结局的关键，这考验的是医师的技术。
“同时，移植术中药物的使用是改善妊娠结局的有效途径。”刘玲玲主任指出，除了通过手术治疗（如子宫肌瘤、子宫内膜异位症的手术治疗）外，通常还有以下措施：添加孕酮、抗胆碱能药物等。其中，添加孕酮可能是最常用的方法之一，在增加黄体功能的同时，也可能通过降低蠕动波的频率促进胚胎着床。
在临床方面，有研究显示，早期使用阴道黄体酮进行黄体支持可显著降低胚胎移植日宫缩频率。与肌注黄体酮给药相比，使用阴道黄体酮后子宫收缩频率更低。
RIF患者子宫内膜容受性及改善策略
子宫内膜容受性就是指子宫内膜在黄体中期有限时间内对胚胎的接受能力，这个时间段称为“种植窗”。通常情况下，种植窗应该在排卵后的约6-10天，正常月经周期的约23-30天，持续约48小时。但不少患者的“种植窗”可能较常规时间发生提前或延后。
而统一的胚胎移植时间可能导致少部分患者因种植窗的差异，在子宫内膜形态及组织学完全正常的情况下植入优质胚胎而不能着床。即移植时间与宫内环境“错位”，往往会造成治疗失败，出现RIF。
针对改善RIF患者子宫内膜容受性策略，刘玲玲主任指出，临床上常用的改善RIF患者子宫内膜容受性的措施有药物治疗、宫腔灌注、子宫内膜机械性损伤，以及纠正宫腔异常结构。
1.药物治疗
补充孕酮：可以促进胞饮突的发育，从而改善内膜容受性；
补充雌激素：促进新生血管的形成，增加血管内皮通透性，从而改善子宫内膜容受性；
其它药物方案：GnRH激动剂联合来曲唑、西地那非、阿托西班、低剂量口服阿司匹林、生长激素。
2.宫腔灌注
宫腔灌注hCG：可以促进子宫内膜重塑和胚胎粘附过程，提高胚胎种植率和临床妊娠率；
宫腔灌注G-CSF：显著提升RIF患者的临床妊娠率，尤其是对于薄型子宫内膜的患者；
宫腔灌注PRP：可以增加子宫内膜厚度，提高种植率和临床妊娠率；
宫腔灌注地塞米松：可以降低子宫NK细胞比例，从而改善子宫内膜容受性。
3.子宫内膜机械性损伤
部分研究提示子宫内膜机械性损伤（包括宫腔镜检查， 内膜活检以及刮宫术等）可能改善RIF患者妊娠结局。
4.宫腔异常结构的纠正
纠正宫腔的异常形态可以有针对性地提高 子宫种植条件，改善RIF妊娠结局。
如何判断种植窗，解决移植“择时”难题?
对此，刘玲玲主任认为，为精准的判断种植窗，提高宫内妊娠率，目前临床上推荐“个体化胚胎移植策略”：根据子宫内膜容受状态和种植窗进行胚胎移植，主要方法包括：
1.ERA助力移植时机测算
在ERA技术出现之前，医生们更多是通过B超的监测后根据经验来判断，这时候B超医生丰富的经验就显得尤为重要。
子宫内膜容受性分析(ERA)，通过二代测序技术，分析子宫内膜容受性细胞功能相关248个基因的表达，预测胚胎种植的较佳时间——个体化“种植窗”，可判断低至12小时的种植窗移位，通过调整黄体酮用药时间，在种植窗内进行胚胎移植可提高种植成功率。
反复种植失败的不孕女性、原发性不孕的女性、子宫内膜状况不佳的女性（有过子宫内膜增生、子宫内膜炎症、子宫息肉、子宫粘连等病史）、想要知道自身合适移植时机的女性、优质胚胎较少的（如卵巢储备功能下降、高龄女性等），可以优先考虑选择子宫内膜容受性分析(ERA)技术。
当然，ERA只能解决胚胎移植的“择时”难题，不能解决胚胎能否“成人”的另两个关键——“种子”和“择地”问题。如部分患者反复种植失败的原因可能为胚胎因素所致，还有些患者的子宫内膜状态极差，根本不适合胚胎种植的情况。
2.序贯胚胎移植
尝试对RIF患者实施序贯胚胎移植，即同一周期，将卵裂期胚胎和囊胚按顺序先后进行移植，以解决种植窗判断不精准导致的种植失败。
在实际生活中，导致反复种植失败的病因十分复杂。因而，寻求专业医疗机构与医师便显得尤为重要，更有助于针对不同患者的病症和情况，做出综合判断，制定个体化的治疗方案，让“种子”早日“生根发芽”“开花结果”。
